文章题目：Dose-related immunomodulatory effects of recombinant TRAIL in the tumor immune microenvironment

发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

影响因子：12.658

发表时间：2024年4月

除了特异性诱导肿瘤细胞凋亡外，重组肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体（TRAIL）也会对癌症免疫微环境产生影响；然而其潜在影响和机制仍不清楚。本文中作者用三种剂量的重组TRAIL治疗不同肿瘤的免疫功能小鼠，利用流式细胞分析和单细胞测序进行研究。结果发现重组可溶性小鼠TRAIL（smTRAIL）具有剂量相关的免疫调节作用。最佳剂量的smTRAIL（2mg/kg）激活先天免疫细胞和CD8+T细胞，而更高剂量的smTRAIL（8mg/kg）促进肿瘤促进免疫微环境的形成，以抵消对肿瘤细胞的凋亡作用。更高剂量的smTRAIL治疗促进了M2样巨噬细胞的募集和极化，并增加了肿瘤前炎症细胞因子（如IL-10）的产生，这加深了对肿瘤微环境中NK细胞和CD8+T细胞的抑制。通过构建HU-HSC-NPG.GM3人源化免疫系统小鼠模型，作者进一步验证了重组可溶性人TRAIL（shTRAIL）诱导的免疫调节作用，发现shTRAIL和巨噬细胞靶向药物曲贝西丁联合给药可以重塑肿瘤免疫微环境，进一步增强抗肿瘤免疫，显著提高抗肿瘤效果。