发文单位：海军军医大学第三附属医院肝外科团队
发表期刊：Theranostics (IF=12.3)
发表时间：2024年6月

研究结论

以空间单细胞分辨率剖析肝细胞癌抗PD-1免疫治疗的免疫微环境特征，发现HCC的免疫微环境包含多种促进免疫抑制和逃避的因素，这凸显了将免疫疗法作为一种治疗选择的潜力章亮点

文章亮点

1.揭示了HCC免疫细胞空间特征、主要的免疫抑制细胞和肿瘤杀伤细胞类型

2.证实了“免疫屏障”的存在，解释了抗PD-1免疫治疗无效的分子机制

技术平台平

10x Visium、ScRNA-seq

解决生物学问题/组学应用场景   

基于10x的空间转录组和单细胞测序技术，全面描述了HCC的肿瘤免疫微环境特征，鉴于HCC免疫治疗的有效性，本研究提供了宝贵的数据促进了免疫疗法在HCC的临床应用

部分结果展示

1.空间转录组联合单细胞测序揭示HCC免疫微环境的异质性

研究者使用10x Genomics空间转录组技术对3例HCC应答患者的肿瘤邻近组织进行了空间转录组测序。联合单细胞测序分析显示，在表达多种免疫抑制信号的无应答患者中，TREM2+巨噬细胞显著增加；抗Csf1r单克隆抗体可有效消除这些巨噬细胞，增强抗PD-1治疗的治疗效果；TCR+巨噬细胞具有直接杀伤肿瘤的能力。IL1B+ cDC2是cDC2细胞的主要功能亚型；缺乏THEMIShi CD8+ T亚型可能会降低免疫治疗效果；此外，CD8+ T细胞在抗PD-1治疗后进入应激状态，这可能与CD8+ T细胞衰竭和衰老有关。

图1 HCC组织空间转录组特征

2. 空间转录组联合单细胞测序揭示HCC 抗PD-1免疫治疗的分子机制

联合分析表明免疫微环境在肝癌患者中表现出反应性、无反应性和未治疗的差异，这些差异可能解释了免疫治疗在一些肝癌患者中的低疗效，研究发现这些细胞和分子具有独特的功能，可以靶向增强肝癌患者的免疫治疗效果。

图2 免疫微环境在HCC患者中表现出反应性、无反应性和未治疗的差异